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Inhibiteurs synthétiques des cibles cancéreuses liant l’ubiquitine
Résultat
Statut
Concurrence
Centre(s) de génomique
GE3LS
Chef(s) de projet
- Sachdev Sidhu,
- Université de Toronto
Lancement du projet d'exercice financier
Description du projet
Projet de Phase 2 (série 1)
Nos cellules possèdent un mécanisme complexe de régulation de la quantité de protéines qu’elles peuvent contenir, ce qui leur permet de se débarrasser des protéines endommagées ou non fonctionnelles. Ce mécanisme dépend d’une petite protéine appelée ubiquitine, qui se lie aux protéines cibles et signale leur destruction. Ce processus est indispensable au fonctionnement normal des cellules. Toutefois, pour de nombreuses maladies, l’ubiquitine n’est pas liée ou détruite comme elle le devrait, ce qui entraîne une dégradation anormale des protéines. La fixation ou la destruction appropriées dépendent de certaines enzymes qui ont récemment retenu l’attention dans la mise au point de nouveaux médicaments parce qu’on a observé qu’elles fonctionnaient mal dans plusieurs maladies. Quelques médicaments actuellement approuvés exercent un effet sur ces enzymes et ont été utilisés avec succès dans le traitement de certains types de cancer, mais ils ont des effets indésirables. Globalement, il y a peu de molécules qui influencent la fonction de ces enzymes, ce qui a limité les tentatives qui pouvaient être faites pour les manipuler à des fins thérapeutiques.
Sachdev Sidhu, Ph. D., de l’Université de Toronto dirige une équipe qui utilisera une plateforme à haut rendement de génie génétique et moléculaire novatrice, unique dans le monde. Elle a d’ailleurs suscité beaucoup d’intérêt dans l’industrie et les milieux universitaires parce qu’elle permet la mise au point rapide et économique de molécules très spécifiques et puissantes, semblables à l’ubiquitine, pour se fixer à des enzymes clés liées au cancer, de façon à bloquer ou à améliorer leur fonction. L’effet biologique de ces molécules sera validé dans des modèles cellulaires et animaux du cancer. Le projet produira des molécules précliniques prêtes pour la mise au point de produits thérapeutiques. Il facilitera aussi la découverte de nouvelles cibles médicamenteuses, accélérera la mise au point des médicaments et produira des médicaments anticancéreux efficaces ayant peu d’effets secondaires, des résultats qui dans leur ensemble devraient être très bénéfiques pour la population canadienne, sur le double plan social et économique.